约翰·考威尔

奖学金

近期刊物选集

• 在FGR1驱动的白血病形成的小鼠模型中，循环单核细胞来源的巨噬细胞增加促进免疫抑制，并定义了预测AML结果的多基因特征，学术期刊，2025
• 白血病相关巨噬细胞和中性粒细胞通过PD-LI和精氨酸酶参与BCR-ABLI慢性髓系白血病的免疫抑制，2015,Journal of science, Journal of science
• )小鼠神经前体细胞Lgi1失活导致轴突通路失调，2019,Journal Article, Professional Journal
• BCR和FGFR1激酶结构域在BCR-FGFR1驱动的干细胞白血病/淋巴瘤综合征中的关键个体作用，2019,Journal Article, Professional Journal
• 干细胞白血病淋巴瘤综合征小鼠模型中FGFR1驱动的白血病进展相关的不同信号程序，2019,Journal Article, Professional Journal

研究兴趣

科威尔实验室的研究项目旨在提高我们对癌症分子遗传基础的理解。广泛的细胞和分子生物学，蛋白质组学，基因组学，蛋白质化学和动物建模技术被用来解剖癌症易感性，各种组织类型的发展和进展的各个方面的遗传贡献。目前的具体领域概述如下。WAVE3通过调节肌动蛋白细胞骨架重组在促进侵袭和转移中起核心作用。因此，无论通过何种方式使WASF3功能失活，无论相关细胞的遗传背景如何，都会导致侵袭丧失，使其抑制在抑制转移方面具有广泛的潜在应用。高度稳定的靶向WASF3和NCKAP1/CYFIP1蛋白相互作用的钉接肽在体外抑制了侵袭，在体内，同样的肽可以抑制乳腺癌细胞的转移。正在进行的研究旨在通过药物化学方法优化钉接肽，以提高其有效性和稳定性，并开发有效的体内给药配方。嵌合FGFR1激酶与通过激酶结构域的组成性激活进展为AML的骨髓增殖性疾病相关。使用这种疾病的同基因小鼠模型，各种融合激酶导致的疾病与在可比较的人类疾病中看到的相同。此外，利用来自脐带血的CD34+造血祖细胞，在免疫功能低下的小鼠中开发了fgfr1驱动的AML的人类细胞模型。这些模型已用于研究FGFR1抑制剂药物作为治疗该疾病的一种手段的使用。使用基因组学方法，在各种模型中观察到的遗传变化支持靶向治疗FGFR1疾病的不同遗传异常的想法。