乔治亚州奥古斯塔市乔治亚州奥古斯塔大学医学院生物化学和癌症生物学研究生项目主任、生物化学和分子生物学教授
达伦·布朗宁博士于1995年在加拿大多伦多大学获得细胞与发育生物学博士学位。随后,他转到位于加州拉霍亚的斯克里普斯研究所(the Scripps Research Institute)免疫学系进行博士后培训。1999年,他加入伊利诺伊大学芝加哥分校药学系,在那里作为研究教员,他开发了一个专注于cgmp依赖性蛋白激酶的独立研究项目。2001年,他加入奥古斯塔大学(Augusta University)乔治亚医学院(Medical College of Georgia)生物化学和分子生物学系,并于2013年晋升为正教授。他一直积极从事教育,为一年级医学生和研究生教授生物化学,自2003年以来,他一直担任生物化学和癌症生物学研究生课程主任。
布朗宁博士的实验室继续专注于循环gmp信号,他是国际公认的cgmp依赖性蛋白激酶(PKG)专家。在顶级期刊发表论文50余篇,其中包括多篇特邀评论文章。他的研究得到了关节炎基金会、乔治亚州癌症联盟、美国癌症协会和美国国立卫生研究院国家癌症研究所的资助。目前的重点是在结肠粘膜激活cGMP信号的治疗效果。他的实验室发现,fda批准的磷酸二酯酶抑制剂可以增加结肠黏膜中的cGMP水平,这是结肠癌的化学预防,对溃疡性结肠炎和便秘有治疗作用,在临床前模型中也是如此。布朗宁博士定期与消化健康中心的临床教师以及制药公司(Ironwood和Synergy)进行互动,以进一步了解信号机制和转化潜力的长期目标,从而使人类患者受益。
Browning实验室首次报道了临床可用的勃起功能障碍药物能够增加肠道上皮中的cGMP水平,并且这是屏障保护,可以阻止正常(野生型)小鼠的实验性结肠炎。cGMP下游的信号通路是目前实验室感兴趣的一个领域,他们已经确定2型cGMP依赖性蛋白激酶信号对体内平衡的调节起着核心作用。此外,他们有证据表明PKG2调节应激途径以保护结肠内膜免受氧化损伤,目前的重点是FoxO转录因子的激活。
利用cGMP信号通路治疗胃肠道疾病
肠易激综合征(IBS)影响1000万美国人(20%),有症状(占所有儿童的5-15%)。主要是神经肌肉、腹部疼痛、痉挛,并伴有腹泻(IBS-D;1/3),便秘(IBS-C),或两者兼而有之(IBS-M)。炎症性肠病(IBD)影响160万美国人,其中8万是儿童。破坏性炎症(包括克罗恩病和溃疡性结肠炎)。腹痛,频繁、严重、带血腹泻。结直肠癌(CRC)影响着130万美国人(已经或正在存活),在美国每年有15万人被诊断出来,5万人死亡。由于一些有效的治疗方法,转移性疾病通常是致命的。对某些人群来说,化学预防是必要的。
靶向结肠管腔上皮细胞cGMP信号轴的药物。
我们最近发现,使用低剂量的PDE5抑制剂西地那非激活肠上皮中的cGMP信号可显著减少小鼠肠道肿瘤。
《癌症预防研究》杂志封面:
2017年7月和2018年2月
媒体的文章:
NBC新闻采访