IMMCG乔治亚研究联盟杰出学者、生理学教授联合主任
身体动脉中脂肪、细胞和钙化的堆积会导致动脉变窄和硬化,最终导致心脏病发作和中风。动脉的这种退化被称为动脉粥样硬化,它所造成的破坏使其成为世界范围内导致死亡的主要原因。
Klaus Ley正在探索我们的免疫反应在动脉粥样硬化中所起的作用,他的目标是开发一种疫苗和药物,利用人类的免疫力来对付这种疾病。
二十多年来,Ley一直运用他的免疫学知识来了解免疫细胞在动脉粥样硬化中的作用。白细胞在血液中游动,帮助保护身体免受感染。为了发挥作用,它们必须附着在血管壁上。在像动脉粥样硬化立即博的慢性疾病中,这种情况会一次又一次地发生,最终使管腔变窄,管壁变硬。因此,免疫细胞非但没有帮助解决问题,反而与身体作对——它们实际上加速了动脉粥样硬化的进程。
莱伊认为,正是这种自身免疫反应——以及如何预防或逆转它——是降低动脉粥样硬化风险的关键,这是目前药物和生活方式改变所不能达到的。
与针对COVID-19或麻疹的疫苗(能让身体抵御外部病原体)不同,莱伊正在研究一种针对动脉粥样硬化的“耐受性”疫苗。耐受性原疫苗的目的是预防或逆转自身免疫反应。他的团队已经在模型系统中证明,这种疫苗存在预防动脉粥样硬化的途径。他们现在需要确定一种完全相同的成分,这种成分将在人类身上取得同样的成功,因为人类的免疫系统要复杂得多。
Ley相信他的团队的发现可能会在未来几年内带来治疗动脉粥样硬化的新药物。在2022年发表在《科学》杂志上的一篇论文中,他描述了一类新的嗅觉受体,其中一些在动脉粥样硬化中很立即博。他们发现,我们鼻子里的一些相同的嗅觉感受器也存在于我们动脉内壁的免疫细胞中。这些被称为巨噬细胞的免疫细胞可以利用这些受体来检测一种叫做辛烷醛的化学物质的存在,这种化学物质是脂肪和胆固醇在动脉中积聚时产生的。
辛烷醇——顺便说一句,正是辛烷醇导致食物在高温下散发出腐臭的味道——可以在巨噬细胞中引发炎症反应。研究人员发现,当这种情况发生时,动脉粥样硬化会恶化。
在Ley的发现之前,人们并不知道血管壁巨噬细胞内存在这些气味受体。许多现有的药物在治疗其他疾病时都针对类似的受体。Ley和他的团队计划寻找一种合适的药物来阻止巨噬细胞攻击身体,而不是帮助身体。
通过研究不同人群的浓缩白细胞,Ley试图了解动脉粥样硬化的免疫反应是如何不同的,以及为什么不同。这项探索使用了动脉粥样硬化(或非动脉粥样硬化)患者的血液,这对于开发对尽可能多的人有效的疫苗和治疗方法至关立即博。
作为乔治亚州新免疫学中心的联合主任,莱伊将在他的研究基础上,同时招募候选人,建立一个专注于疫苗、癌症免疫学和血管免疫学的世界级免疫学研究中心。