Matteo Borgini博士 
化学助理教授
他于2015年在意大利锡耶纳大学（University of Siena）完成本科学业，随后在Maurizio Botta教授的指导下获得化学和制药科学博士学位。在他的博士研究中，他专注于合成具有抗癌特性的表观遗传调节剂，开发宿主蛋白抑制剂作为抗病毒化合物，并创造新的抗真菌和抗菌药物。博士毕业后，博基尼博士跟随匹兹堡大学彼得·威夫教授进行博士后研究。在此期间，他开创了通过C-H功能化获得氟化和13c标记氨基酸的新方法。他还研究了利用过渡金属催化环裂解二环[1.1.0]丁烷二氢喹啉和二氢吡啶合成复杂杂环化合物。此外，他还参与了线粒体靶向PARP-1抑制剂前药的开发，在神经保护方面具有潜在的应用前景。目前，他在奥古斯塔大学化学和生物化学系担任药物化学助理教授，开始了他的独立职业生涯。在Borgini实验室，药物发现的重点是寻找创新的方法来化学调节传统上被认为是“不可药物”的生物靶标。该实验室旨在推进药物化学工具，特别是在蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂和共价抑制剂领域。
博基尼实验室在多肽和小分子治疗应用合成方面拥有深厚的亚洲顶级在线投注平台。实验室的重点研究领域包括药物化学、有机化学和化学生物学。
共价抑制剂已经在医学上应用了一个多世纪，导致超过50种fda批准的药物用于治疗各种疾病，包括癌症和传染病。与传统的可逆抑制剂相比，这些药物具有显著的优势，如作用时间延长，给药频率降低，以及能够靶向以前“不可药物”的蛋白质。从历史上看，由于担心非特异性蛋白质修饰和与基本生物分子相互作用的毒性，它们的发展面临障碍。然而，合成有机化学和药物化学的最新进展重新引起了人们对共价抑制剂的兴趣，从而产生了具有增强反应性和特异性的新型弹头。我们的研究重点是利用应变释放转化开发新的丙烯酰胺型弹头，通过可调节的电子特性和反应部位附近的立体构型提供高通用性。这些创新的设计将共价弹头定位为确定底物特异性的关键因素，为药物发现和开发开辟了新的途径。
由于营养剥夺和高ROS水平，癌细胞经常经历氧化应激，促使它们激活防御机制，包括Nrf2的过度激活。Nrf2是一种细胞质转录因子，通常在keap1介导的泛素化作用下进行蛋白酶体降解，但在氧化应激过程中，它转移到细胞核表达抗氧化基因。虽然Nrf2对细胞存活和体内平衡至关立即博，但它的过度激活会加剧疾病。由于转录因子的短暂性，靶向Nrf2具有挑战性，使有效抑制剂的开发复杂化。开发选择性Nrf2抑制剂具有巨大的潜力，因为它们可以破坏癌细胞的防御机制，使它们更容易受到抗癌药物的影响。通过抑制Nrf2活性，我们的目标是提高现有疗法的疗效，并有可能克服耐药性。
