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我的主要研究兴趣集中在与神经和精神疾病以及暴露于环境毒素的记忆功能障碍相关的神经通路。我的实验室也立即博认知障碍的治疗发现和发展策略,我们采用多种方法,从动物模型(啮齿动物到非人类灵长类动物)的行为测试到分子,细胞和分析技术(例如,免疫印迹,ELISA,免疫组织化学,受体放射自显影,质谱,磁共振成像等)。
1992年佐治亚医学院博士后培训
1991年获得南卡罗来纳大学药学院药理学博士学位
1982年获得南卡罗来纳大学药学学士学位
2015年至今,奥古斯塔大学基础科学研究副校长
2014年至今,佐治亚州奥古斯塔奥古斯塔大学药理学与毒理学系主任
2005年至今,奥古斯塔大学神经病学联合教授
2005年至今,奥古斯塔大学药理学和毒理学教授
2003年至今,佐治亚州奥古斯塔奥古斯塔大学小动物行为研究中心主任
2018年奥古斯塔大学研究生院优秀教师奖
2012年董事教授
2012年获广东外国语大学研究生院杰出研究奖
我的实验室的一个主要重点是治疗发现和发展,特别是神经和精神疾病(例如,阿尔茨海默病,精神分裂症,重度抑郁症)。通过与学术界和工业界的药物化学家和其他科学家的合作,我们专注于开发作用于多种药物靶点和/或具有多功能活性的化合物(例如,促进认知和抗精神病和/或神经保护特性),并评估了几种辅助治疗策略(即,将当前可用的治疗方法与其他化合物结合以改善疾病症状)。这些研究利用了多种模型系统,从细胞培养到啮齿类动物到非人灵长类动物的行为测试。我们有几个系列的新化合物正在开发中,包括α - 7- nachr的正变构调节剂(PAMs)、尼古丁代谢物可替宁的类似物和乙酰胆碱前体胆碱的类似物。我们还在评估Meynert基底核的深部脑(电)刺激作为猴子的促进认知策略以及重新利用和辅助治疗策略的过程中。
代表性出版物:1;Dinkins M, Enasko J, Hernandez C, Wang G, Kong JN, Helwa I, Liu Y, Terry A Jr, Bieberich E.中性鞘磷脂酶-2缺乏改善5XFAD小鼠阿尔茨海默病病理和认知能力。中国生物医学工程学报(英文版),2016。Pmcid: pmc4987436黄春华,黄春华,黄春华。托匹司琼对含烟碱受体α - 7乙酰胆碱的体外增敏及对幼龄和老年动物记忆相关任务表现的影响。中国生物医学工程学报(英文版),2017。id: 28259598刘瑞,郭福荣,王志强,王志强,王志强,王志强。间歇性刺激Meynert基底核改善成年猴子的工作记忆。现代生物学,2017,27(2):2640-2646。4.微信号:28823679Callahan PM, Plagenhoef MR, Blake DT和Terry AV Jr.。托莫西汀改善了年轻成年大鼠和老年恒河猴的记忆和其他执行功能。中国生物医学工程学报(英文版),2019。PMID: 31108108
我特别感兴趣的另一个科学领域是神经精神疾病(如精神分裂症、自闭症和重度抑郁症)的认知,以及这些疾病的对症治疗(特别是抗精神病药物)如何影响动物模型中的认知。精神分裂症和重度抑郁症等神经精神疾病是毁灭性的疾病,在世界范围内被列为致残的主要原因,在其各种症状中,认知功能障碍可能是影响长期功能结果的最立即博因素之一。然而,我们目前对抗精神病药物如何随时间影响认知的理解仍然不足。在过去的13-14年里,我和我的合作者在这个领域发表了大量的文章。迄今为止,我们在动物模型上的工作已经证实,如果服用足够长的时间,第一代和第二代抗精神病药物都会对某些认知领域(例如,注意力、空间学习和记忆)产生负面影响。此外,我们已经确定这些损伤的机制可能涉及对胆碱能蛋白和生长因子(NGF, BDNF)的有害影响。我们还评估了几种促进认知的治疗策略,以改善长期使用抗精神病药物治疗的动物的认知。我们还评估了可能导致成年动物异常行为(如冲动和抑郁样行为)的潜在环境和遗传因素(如产前压力、谷氨酰胺转氨酶2过表达)。
代表性出版物:1;Terry, AV., Jr, Parikh V, Gearhart DA, Pillai, Hohnadel EJ, Warner, S, Nasrallah, HA, Mahadik SP.氟哌啶醇和齐拉西酮对大鼠神经生长因子、胆碱能神经元和空间学习的时间依赖性影响。中国生物医学工程学报(英文版),2006。pmi: 16702442张建军,张建军,张建军,等。不同产前应激对大鼠持续注意力和抑制反应控制的影响。神经科学学报(英文版),2012。id: 22634506;Pandya CD, Hoda N, Crider A, Peter D, Kutiyanawalla, Kumar S, Ahmed AO, Turecki G, Hernandez CM, Terry AV Jr, Pillai A.转谷氨酰胺酶2过表达诱导抑郁样行为和TrkB信号通路受损。分子精神病学杂志,2017,22:745-753。4.数字:27620841;Poddar I, Callahan PM, Hernandez CM, Yang X, Bartlett MG,和Terry AV Jr.。托吡司琼增强利培酮或喹硫平慢性治疗大鼠的识别记忆。中国生物医学工程学报(英文版),2018。PMID: 29175423
我实验室的另一个兴趣是反复接触有机磷酸盐(OPs)如何影响认知功能。OPs是剧毒化学品,在我们的环境中几乎无处不在,因此,它们对全世界数百万人的健康构成重大威胁。虽然对OPs的急性毒性进行了广泛的研究,但反复暴露于与急性毒性症状无关的水平的影响,特别是对认知和支持认知的神经元过程的影响,却知之甚少。我和我的合作者已经在模型系统中研究这个问题超过14年了。我们已经确定,这种类型的OP暴露确实会导致持续的认知障碍,因此我们的长期目标是确定这些不良反应的机制,以便制定有效的治疗策略。我们已经确定,除了通常与OP毒性(乙酰胆碱酯酶)相关外,OP对轴突运输和其他目标的有害影响可能有助于神经行为影响。在过去的10年里,我们对这一领域的文献做出了广泛的贡献,并改进了我们评估OP对认知影响的技术,并确定了可能导致认知影响的OP相关机制。我们从相对简单的学习/记忆任务(例如,水迷宫)发展到更复杂的操作程序(例如,五个选择系列反应时间任务),并确定杀虫剂OPs和神经毒剂OPs对认知的影响是持久的(在某些情况下是不同的),这取决于所评估的领域。同样,在轴突转运研究中,我们已经从相对简单的离体(外周)坐骨神经制备到离体脑组织组织学,到目前使用高度复杂的活细胞成像方法(在初级中枢神经系统神经元中),并使用锰增强磁共振成像(MEMRI)研究活鼠大脑中的轴突转运。
代表性出版物:1;Terry AV Jr, Gearhart DA, Beck WD, Truan JN, Middlemore, ML, Williamson LN, Bartlett MG, Prendergast MA, Sickles DW和Buccafusco JJ。大鼠慢性、间歇性暴露毒死蜱:对轴突转运、神经营养因子受体、胆碱能标记物和信息处理的持续影响。中国药理学杂志32(2):1 - 7,2007。id: 17548533Terry AV Jr, Callahan PM, Beck WD, Vandenhuerk L, Sinha S, Bouchard K, Schade R, Waller JL。反复暴露于氟磷酸二异丙基会导致大鼠持续注意力受损和抑制反应控制的持续改变。神经毒理学杂志,2014。Pmcid: pmc4099306nonaughton SX, Hernandez CM, Beck WD, Poddar I, Yanasak N, Lin PC, Terry AV Jr.反复暴露于氟磷酸二异丙基导致大鼠大脑髓鞘轴突结构破坏和轴突运输的持续性损伤。毒理学杂志,2018。4.数字:29894704;杨建军,刘建军,刘建军,等。氯化锂和亚甲基蓝对大鼠脑皮层神经元轴突转运的影响。毒理学。2020;431:152379。doi: 10.1016 / j.tox.2020.152379。PMID: 31962143