教授细胞生物学与解剖学系放射学系外科研究室CB1815研究实验室R&E楼CB2312办公电话：706-721-1876实验室电话：706-721-1876信封- icon pschoenl@augusta.edu Schoenlein实验室现任成员：
学生助理Jacob Chung
我们的总体目标是改善雌激素受体阳性乳腺癌的治疗，使患者治愈这种疾病。大约70%的乳腺癌表达雌激素受体（ER）。雌激素与内质网的结合激活受体，最终刺激表达内质网的乳腺癌细胞的生长。目前对表达er的乳腺癌的治疗依赖于抗雌激素，如选择性雌激素受体调节剂或芳香化酶抑制剂来阻断雌激素的促生长作用。然而，由于内源性或获得性抗雌激素抵抗的发生，只有一半的ER+乳腺癌患者使用抗雌激素提供临床益处。在临床前研究中，我们的实验室已经确定了两种联合治疗方法（抗雌激素TAM加抗黄体酮RU486和TAM加蛋白酶体抑制剂Velcade），比单独抗雌激素治疗更有效地杀死乳腺癌细胞。我们的实验室正在确定这些联合疗法增加细胞毒性作用的潜在机制。在某种程度上，这些联合疗法更有效地阻断了自噬的促生存作用。自噬是正常细胞和癌细胞在营养剥夺、电离辐射、多种药物治疗等多种应激因素作用下，为促进自身生存而产生的应激反应。在自噬分解代谢过程中，蛋白质和细胞器（如受损的线粒体）都可以被降解，产生立即博的分子，这些分子可以被细胞回收利用以维持生存，或者减少可以杀死细胞的活性氧。我们的实验室首次证明了自噬是ER+乳腺癌细胞产生抗雌激素抗性所必需的，并且蛋白酶体抑制剂Velcade也可用于阻断应激存活癌细胞的自噬功能。我们预测Velcade可以作为一种有效的自噬抑制剂用于所有利用自噬作为生存途径的“应激”癌细胞，我们目前的研究正在验证这一假设。我们目前的研究也正在阐明参与促生存自噬的关键分子，以确定治疗乳腺癌的新分子靶点。在图中，MCF-7乳腺癌细胞胞浆内的自噬体被染成蓝绿色，这是一种新的抗雌激素抗性突变体（在Schoenlein实验室中选择），它利用自噬来逃避抗雌激素诱导的细胞死亡。在这个突变体中，在抗雌激素治疗期间阻断自噬体功能可诱导细胞凋亡。
我们使用几种乳腺癌模型进行体外（细胞培养）和体内（人类肿瘤接种到裸鼠的乳腺脂肪垫）临床前研究，包括分子、生化、组织学和影像学方法。
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