教授细胞生物学和解剖系詹姆斯和让卡尔弗视觉发现研究所卡尔t桑德斯研究与教育大楼,CB2707办公室:706-721-2019实验室:706-721-4979信封-o图标xfan@augusta.edu
实验室成员:
魏宗波博士,助理研究员李凯琳博士,博士后,研究生Kazi Rafsan raden
我们正在招募有才华的博士后。请将简历发送至xfan@augusta.edu
研究兴趣
我们是一个专门研究衰老和年龄相关疾病的研究小组。我们的工作重点是活性氧(ROS)在衰老中的作用,特别是与谷胱甘肽稳态有关。我们研究活性氧如何促进年龄相关的疾病,包括年龄相关的核性白内障(ARNC)和阿尔茨海默病(AD)。此外,我们使用体外和体内模型系统来研究后囊膜混浊(PCO),这是白内障手术后常见的并发症。
目前的研究
年龄相关性白内障(ARC)是全球致盲的主要原因,氧化被认为是其形成的主要危险因素。晶状体中最丰富的抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)随着年龄的增长而逐渐减少,尤其是在晶状体核中。谷胱甘肽通常以毫摩尔浓度存在于大多数细胞类型中,是组织、细胞和细胞室中主要的非酶抗氧化剂。除了作为细胞内氧化还原调节剂外,谷胱甘肽还影响基因表达、表观遗传学和氨基酸检查点。我们的实验室专注于了解晶状体老化过程中谷胱甘肽水平的下降,并探索其在晶状体生物学、生物化学和透明度中的作用。
白内障手术是目前治疗白内障相关视力障碍的唯一方法,美国每年约有400万例手术,全球约有2600万例。后囊膜混浊(PCO),通常被称为继发性白内障,是白内障手术后最常见的并发症。PCO的发生率因人工晶状体(IOL)质量和外科医生经验而异,成人术后5年内的发生率通常为4-45%,儿童术后2年内的发生率接近100%。虽然PCO形成的机制在很大程度上是未知的,但人们认为PCO的发生和发展与组织纤维化有相似的发病机制。我们的研究旨在探讨白内障术后LEC纤维化反应的机制和发病机制,以更好地了解PCO的发生和发展。
阿尔茨海默病(AD)的特征是细胞外β -淀粉样蛋白(Aβ)沉积在老年斑和细胞内神经原纤维缠结中。Aβ肽(40-和42-mer)由淀粉样蛋白前体蛋白(APP)通过淀粉样蛋白生成途径产生。强有力的证据表明活性氧(ROS)在AD的发生和发展中起着关键作用,鉴于ROS是衰老的关键标志,衰老是AD发病的主要危险因素。我们的研究重点是验证衰老过程中大脑谷胱甘肽稳态的破坏促进淀粉样蛋白生成途径和神经变性的假设。
最近的出版物:
魏宗波,郝蔡丽,Kazi Radeen,郝铮,Kavitha Kettimuthu, Kristal Maner-Smith, Shinya Toyokuni,范兴军。美国国家科学院院刊,2024,121 (48):e2407842121
魏宗波,郝蔡丽,Kazi Radeen, Ramkumar Srinivasagan,陈建康,Shruti Sharma。Meghan McGee-Lawrence, Mark Hamrick, Vincent Monnier,樊兴军。预防γ -谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)延迟白内障形成的年龄相关性截断。科学进展,2024,10(17):eadl1088。
Sidra Islam, Michael Do, Brett S Frank, Grant L Hom, Samuel Wheeler, Hisashi Fujioka, Benlian Wang, Geeta Minocha, David R Sell,樊星军,Kirsten J Lampi, Vincent M Monnier, α-晶体蛋白伴侣模拟药物抑制晶状体γ-晶体蛋白聚集:预防白内障的潜在作用。生物化学学报,2022年8月26日;102417.
魏志,郝超,陈建军,范霞。uvb诱导的囊性白内障创面边缘有丝分裂激活及上皮化修复。眼科与视觉科学,2021;12;62(15):29。
魏志,郝超,黄福杰,Srinivasagan R,张翔,樊鑫。晶状体上皮老化对铁下垂的易感。Free Rad Bio Med. 2021, 5月1日;167:94 - 108。
黄富,郝超,魏忠,闫华,范霞。细胞萤幕样抑制蛋白(cFLIP)对人晶状体上皮细胞凋亡抗性的调控作用。《细胞死亡与疾病》,2021年4月9日;12(4): 386。
范鑫*,Sell DR,郝超,刘顺,王斌,Wesson DW, Siedlak S,朱鑫,Kavanagh TJ, Harrison FE, Monnier VM*。在与年龄相关的白内障和神经退行性疾病中,维生素C是氧醛和糖糖应激的来源。《衰老细胞》2020年7月;19 (7): e13176。
Whitson JA, Wilmarth PA, Klimek J, Monnier VM, David L, Fan X.谷胱甘肽缺乏的LEGSKO小鼠晶状体的蛋白质组学分析揭示了EMT信号的激活,晶状体特异性标记物的丢失和应激反应蛋白的变化。中国生物医学工程学报,2017;33(3):391 - 391。doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2017.09.019。2017年9月22日。PubMed PMID: 28951044;PubMed Central PMCID: PMC5699945。
魏忠,张建军,张建军,张建军,张建军,张建军,张建军,张建军,张建军,张建军,范欣。谷胱甘肽水平降低促进晶状体上皮细胞上皮间质转化的Wnt/β- catenin介导通路。中华病理学杂志,2017;187(11):2399-2412。doi: 10.1016 / j.ajpath.2017.07.018。Epub 2017 8月19日PubMed PMID: 28827139。
惠特森JA,张X, Medvedovic M,陈J,魏Z,瑞士VM,风扇X的转录组对镜头揭示解毒和EMT信号基因的变化,运输系统和脂质稳态。中国眼科杂志,2017,35(5):666- 684。doi: 10.1167 / iovs.16 - 21398。PubMed PMID: 28525556;PubMed Central PMCID: PMC5444549。更多来自PubMed