Masuko Ushio-Fukai -研究与出版

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研究兴趣

我的研究重点是研究活性氧（ROS）和氧化还原信号在血管生物学和心血管/代谢疾病中的作用，特别是血管生成，静止内皮细胞（ECs）形成新血管的过程，这是治疗缺血性心脏/肢体疾病所需的正常发育，伤口愈合和新生血管的需要。我的实验室是第一个证明来自NAPDH氧化酶（NOX）的内皮H2O2是缺血诱导的新生血管所必需的实验室之一。利用酵母双杂交系统，我们发现IQGAP1是一种新型的VEGF受体2型（VEGFR2）结合支架蛋白，参与板状体边缘区域化ROS信号传导（参见我在Science STKE 2006上的特邀评论），促进EC定向迁移，驱动血管生成。我们还证明了细胞外SOD （ecSOD）在小泡/脂筏中产生的H2O2以及由NOX激活和线粒体协调的“ROS诱导的ROS释放”在VEGFR2信号传导和血管生成中起关键作用。为了确定高扩散H2O2信号如何被感知以促进血管生成的分子机制，我们采用高度创新的生物素共轭Cys-OH捕获探针和氧化还原蛋白质组学方法来识别ROS靶标/传感器，“磺化（Cys-OH形成）蛋白质，参与血管生成。我们还研究了氧化还原金属铜（Cu）（一种必需微量营养素）在血管生成中的作用，并首次证明半胱氨酸氧化Cu转运蛋白CTR1促进VEGFR2内化和持续信号驱动血管生成（Nature Cell Biology, 2022）。我在氧化还原信号和血管生物学方面的亚洲顶级在线投注平台将促进对H2O2信号介导血管适应以应对缺血和运动的分子机制的理解，而过量的ROS（氧化应激）会导致许多并发症，如糖尿病、衰老、动脉粥样硬化和肿瘤的发展。我的实验室使用分子细胞生物学和生化方法，细胞成像，蛋白-蛋白相互作用和信号转导分析以及各种遗传小鼠模型，包括CRISPR/ cas9介导的敲除和敲入小鼠。我们的长期目标是开发治疗缺血性心血管疾病、炎症、阿尔茨海默病和癌症的新治疗策略。

研究项目

1. 血管生成（视网膜、伤口愈合、后肢缺血模型）中的氧化还原信号和内皮细胞代谢。
2. 线粒体动力学和自噬在代谢性疾病和炎症中调节血管生成。
3. 血管生成和糖尿病血管并发症中的铜转运蛋白。
4. 干细胞/祖细胞功能和骨髓干细胞生态位的氧化还原调控。
5. 外泌体作为氧化还原信号和血管生成的中介

 

聚光灯下的出版物

1. 格林德林KK，索雷斯库D，Ushio-Fukai米． NAD(P)H氧化酶：在心血管生物学和疾病中的作用。循环研究． 2000年;86: 494 - 501。被2948人引用
2. Ushio-Fukai米，李建军，李建军，李建军，李建军。p22phox是产生超氧化物的NADH/NADPH氧化酶系统的关键组分，并调节血管紧张素ii诱导的血管平滑肌细胞肥大。医学杂志。化学． 1996年;271: 23317 - 21所示。引用文献792
3. Ushio-Fukai M. NADPH氧化酶衍生ROS的定位。科学抽烟可以。2006年;349: 1 - 6。PMID: 16926363（特邀评审）被引用350次
4. Ushio-Fukai血管生成中的氧化还原信号：NADPH氧化酶的作用。心血管研究． 2006年;71: 226 - 235。引用文献449
5. 王志强，王志强。超氧化物歧化酶：氧化还原信号，血管功能和疾病的作用。抗氧化剂与氧化还原信号。2011。15: 1583 - 606。PMID: 214373702。被引用1204次
6. Kim YM, yousw, Sudhahar V, Das A, Chandri R, Surenkhuu B, Kweon J, He L, Toth PT, Rehman J, Kitajewski J, Cho J, Fukai T，Ushio-Fukai米． 蛋白二硫异构酶对线粒体裂变蛋白Drp1的氧化还原调控限制了内皮细胞衰老。电池报告2018年;23:3565 - 3578。PMID: 29924999。
7. Das A, Ash D, Kim YM, Sudhahar V, Hou Y, Hudson FZ, Stanfield BK, Fouda AY, Caldwell RB, McMenamin M, Fang X, Regan MR, Merrill BJ, Poole LB, Kaplan J, Fukai T，Ushio-Fukai米． 半胱氨酸氧化CTR1，铜摄取转运体，驱动VEGFR2信号传导和血管生成。自然细胞生物学

 

 

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