我们的实验室主要关注两个领域：
为此，我们使用独特的转基因小鼠模型，结合使用相关原代人细胞的体外研究来评估炎症、内皮通透性、载脂蛋白ob脂蛋白生成和Na+摄取等参数。
主要目标：确定上皮钠通道（ENaC）的α亚基是否以及如何促进肺炎中内皮屏障功能和肺泡液体清除能力。联系人：Rudolf Lucas， PhD
总结。如附图所示，与高度相似的细胞因子淋巴素α不同，细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）在分子顶端含有一个凝集素样结构域，可识别特定的糖（红圈）。这个结构域可以被一种小肽——TIP肽（又名AP301， Solnatide）模仿，并杀死非洲锥虫，一种引起昏睡病的寄生虫（Lucas等人）。科学1994)。在哺乳动物细胞中，TIP肽直接结合肺泡上皮细胞中上皮钠通道（ENaC）的α亚基，该通道负责肺泡液体清除(Czikora et al., AJRCCM 2014；Lucas et al.， J. Biol。Chem. 2016)和毛细血管内皮细胞(Lucas et al., AJRCMB 2012；Czikora等人，Frontiers in immuno1 . 2017)，其中通道加强了肺部有效气体交换所需的屏障。TIP肽在多种急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和肺炎动物模型（小鼠、大鼠、兔、猪）以及经细菌毒素处理的人微血管内皮细胞（MVEC）单层中显示出良好的疗效。在一项双盲、安慰剂对照的2a期临床试验中，40名中重度ARDS患者（与APEPTICO公司和奥地利维也纳大学医院Ullrich教授小组合作），与接受安慰剂的患者相比，在7天内每天两次在呼吸机中吸入TIP肽的大多数患者的血管外肺水（EVLW）显著减少（Krenn等人，Crit）。2017年护理)。根据我们早期的临床前工作（Hamacher等人，Crit Care Med. 2010），该肽显著减少了肺移植患者使用呼吸机的时间（Ware，社论）。[j] .中华心肺外科杂志，2017。TIP肽（又名AP301， Solnatide）被FDA和EMA认定为孤儿药，用于治疗肺移植和高原肺水肿（HAPE）的移植排斥反应。因此，我们能够将我们对TIP肽的研究从实验室发展到床边。
主要目的：确定上皮钠通道α亚基（ENaC）是否以及如何预防SARS-CoV2刺突蛋白诱导的内皮功能障碍。联系人：Rudolf Lucas， PhD
总结。由于SARS-CoV2的刺突蛋白可以对肺部毛细血管内皮细胞产生直接的负面影响，本项目旨在表征所涉及的机制，以及用TIP肽（又名Solnatide）激活enact -alpha是否可以抵消这种影响。2020年4月，Solnatide在意大利和奥地利被批准用于同情使用治疗与COVID-19相关的严重ARDS，目前正在APEPTICO和维也纳大学医院的Zeitlinger教授团队组织的严重COVID-19患者的2a期试验中进行评估。
主要目标：确定小肠外周GHRH受体是否损害glp -1介导的血脂异常的减少，以及GHRH- r拮抗剂是否可以恢复这种减少。联系人：Maritza Romero-Lucas， MD, DSc。
总结。富含甘油三酯的脂蛋白（trl）在小肠中以乳糜微粒（CM）的形式生成，在肝脏中以极低密度脂蛋白（VLDL）的形式生成。升高的trl及其残余物是促炎和促动脉粥样硬化的，因此在糖尿病患者中增加了心血管疾病（CVD）的风险，与低密度脂蛋白（LDL）胆固醇无关。乳糜微粒输出增加的机制和随后的乳糜微粒残留物的升高仍未得到充分研究。1型和2型糖尿病相关的血脂异常治疗进展的一个关键障碍是确定降低trl的新治疗方法。我们与迈阿密大学1977年诺贝尔生理学和医学奖得主Andrew Schally教授合作发表的支持性数据表明，外周生长激素释放激素受体（pGHRH-R）在糖尿病相关血脂异常中具有新的有害作用（Romero等人，PNAS 2016）。我们证实了pGHRH-R在糖尿病大鼠小肠中的表达增加，这些大鼠有血脂性血浆和餐后甘油三酯水平升高。使用GHRH肽拮抗剂MIA-602治疗后，这种脂质谱显著降低（见插入图）。该项目可以提高对TRL生成调控的认识，并可以促进开发新的治疗方法来控制糖尿病患者的血脂异常和心血管疾病。
主要合作者:
期刊封面图片和论文链接
蛋白激酶C α和精氨酸酶I介导溶血素诱导的肺内皮高通透性
Rudolf Lucas, Guang Yang, Boris A. Gorshkov, Evgeny A. Zemskov, Supriya Sridhar, Nagavedi S. Umapathy, Agnieszka Jezierska-Drutel, Irina B. Alieva, Martin Leustik, Hamid Hossain, Bernhard Fischer, John D. Catravas, Alexander D. Verin, Jean-Francois Pittet, Ruth B. Caldwell, Timothy J. Mitchell, Stephen Cederbaum, David J. Fulton, Michael Matthay, Robert W. Caldwell, Maritza J. Romero和Trinad Chakraborty
[J] .中华呼吸杂志，2012,31(4):445 - 453。PMID: 22582175
过氧化氢作为氧化剂在肺炎球菌性肺炎中的双重作用
Mobarak Abu Mraheil, Haroldo A Toque 23, Luigi La Pietra, Juerg Hamacher, Tenzing Phanthok, Alexander Verin，
乔伊斯·冈萨雷斯7，苏云超3，大卫·富尔顿2，道格拉斯·C·伊顿，特里纳德·查克拉博蒂，鲁道夫·卢卡斯
抗氧化氧化信号[j] .中国生物医学工程学报，2011;34(12):962-978。PMID: 32283950
全文
2014年9月15日，Am J Respir Crit Care Med第190卷第5期，第522-532页
