我们实验室的工作立即博揭示肥胖和心脏代谢功能障碍之间的联系。虽然减肥是理想的，但绝大多数肥胖人群——要么是由于新陈代谢或行为的慢性干扰，要么是年龄的增长，要么是受伤的积累——都会保持或恢复多余的体重。因此，当务之急是打破肥胖与心血管疾病之间的联系。我们实验室的核心假设是，解决肥胖患者的内分泌和代谢异常是预防超重患者心血管疾病的途径。目前，这些研究的中心主题是由eNOS产生的一氧化氮（NO）的平衡和NADPH氧化酶（NOX）产生的超氧化物的生物利用度损失是心脏代谢健康的关键决定因素。血糖状态的变化，无论是绝对水平还是高血糖模式，似乎是超氧化物过量将NO降至心血管功能所需阈值以下状态的主要决定因素。因此，葡萄糖- nos /NOX轴是我们实验室研究的主要重点。
昼夜节律紊乱 -葡萄糖如何转化为心血管功能障碍是心脏代谢疾病领域的主要研究来源。我们实验室最近的研究表明，肥胖小鼠的分子细胞时钟基本上已经失效，使正常的昼夜信号与使血管功能适应不断变化的环境的预期机制断开。与此同时，肥胖小鼠表现出无法应对昼夜节律环境的突然变化，增加葡萄糖和NOX1，这意味着生物钟在限制肥胖相关心血管疾病的程度方面发挥了作用。这个过程的机制是这个项目的重点。
性类固醇失衡——肥胖男性通常会经历男性性激素睾丸激素下降和女性荷尔蒙上升，尤其是雌激素。这种正常性激素水平的失衡是由脂肪中表达的芳香化酶介导的，随着脂肪的膨胀，可用的芳香化酶也随之膨胀。芳香化酶水平高的肥胖男性代谢血管疾病的进程加快，独立于这些患者中存在的其他风险。肥胖个体芳香化酶的调节、与机体组成的关系及其对心血管系统的影响是本项目研究的重点。
异位脂质沉积——肥胖状态的一个关键方面不仅仅是脂肪的积累，而且是脂肪在正常情况下不参与脂质储存的组织中的不均匀分布——尤其是肝脏和骨骼肌。除了脂质积累引起的局部代谢紊乱外，似乎有证据表明，脂肪堆积的肌肉和肝细胞引起额外的代谢失衡，威胁心血管系统。可以证明的是，eNOS-NOX轴的改变可能是异位脂质沉积的一个促进机制，将局部代谢锁定在过量脂质和灌注不良的下行螺旋中。打破这种恶性循环是这个项目的重点。
詹姆斯·明茨研究经理jmintz@augusta.edu
科迪布里奇沃特博士候选人cobridgewater@augusta.edu
Drew Speese博士候选人aspeese@augusta.edu
