实验室的主要目标是分析代谢紊乱（如肥胖、糖尿病和脂肪营养不良）导致心血管疾病的机制。更具体地说，我们感兴趣的是确定瘦素（一种由脂肪组织分泌的激素）对血管疾病和高血压的作用。该实验室的一个主要重点是了解导致肥胖和糖尿病心血管疾病机制的性别特异性，以及了解代谢紊乱如何取消女性性激素的保护作用。所有的实验都是在与医生的密切合作下进行的，涉及到一种综合方法，包括广泛的生理、药理学和分子方法，并涉及基因工程小鼠疾病模型。
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1. “瘦素-肾上腺-内皮矿皮质激素受体轴”对绝经前妇女心血管疾病的贡献
虽然最初认为女性在绝经前不会患心血管疾病，但令人信服的证据表明，肥胖和高盐饮食取消了女性性激素的保护作用。该实验室的主要目标之一是测试瘦素信号的增加是否会导致绝经前妇女的心血管疾病。在将基因工程小鼠模型与体外实验和废弃人体组织研究相结合的同时，通过证明瘦素在肾上腺中通过钙依赖机制增加醛固酮合成酶（CYP11B2）的表达并刺激醛固酮的产生（图1），我们已经确定了脂肪因子瘦素是醛固酮产生的一种新的直接调节剂。我们扩展了我们的发现，表明瘦素介导的醛固酮产生通过损害内皮功能在肥胖女性心血管疾病的发展中起主要作用。这些发现导致提出了肥胖通过性别特异性机制诱发高血压的新概念：在男性中，瘦素介导的交感神经激活和在女性中，瘦素诱导的醛固酮产生（图2）。最近，我们证明了女性性激素黄体酮通过上调内皮矿化皮质激素受体的表达，使女性易患瘦素和醛固酮诱导的血管功能障碍和高血压（图3）。目前的项目旨在进一步了解性别差异的起源和参与MR调节的分子机制。
图1所示。Huby， AC. Circulation, 2015Huby， AC.高血压。2016福克纳,杰。2019年高血压。
2. 瘦素控制内皮氧化应激
与脂肪量减少相关的疾病，如先天性全身性脂肪营养不良、I型糖尿病和艾滋病毒相关的脂肪营养不良是一氧化氮生物利用度降低和内皮功能障碍的原因。基于瘦素调节男性内皮素NO生物利用度的证据，实验室提出了一个问题，即低脂体重导致的瘦素水平降低是否会导致内皮功能障碍。利用先天性全泛性脂肪营养不良小鼠模型（Berardinelly Seip基因Bscl2缺陷小鼠），以及模拟hiv相关脂肪营养不良小鼠模型（利托那韦治疗），我们揭示了瘦素水平缺乏或不足通过内皮瘦素受体激活减少的机制导致内皮功能障碍。我们发现，在雄性动物中，内皮瘦素信号的减少会降低过氧化物酶体增殖体激活受体γ (PPARg)的表达，并增加NADPH氧化酶NOX1、C-C趋化因子受体5型（CCR5）和血管炎症（图4）。目前的研究旨在了解(1)这些机制的性别特异性，(2)瘦素、PPARg、PPARg和PPARg之间的分子联系。NOX1和CCR5以及(3)瘦素对内皮功能有积极作用的脂肪库的身份。
3. HIV中血管疾病和高血压的机制。
由于抗逆转录病毒联合疗法（cART）的出现，艾滋病毒感染者的预期寿命显著延长，他们现在表现出心血管疾病的加速发展。
提出的一个主要问题是抑制病毒感染和cART在hiv相关高血压、内皮功能障碍和动脉粥样硬化中的作用。
利用模拟受抑制病毒感染的转基因小鼠模型（Tg26小鼠），该实验室正在研究HIV病毒蛋白和cART在内皮功能障碍、高血压和动脉粥样硬化中的作用（图5）。
由于HIV患者现在表现为肥胖，实验室的一个目标也是了解HIV病毒蛋白和cART影响代谢功能和能量消耗的机制。
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