Santhakumar Manicassamy博士
医学系教授
Santhakumar Manicassamy博士是乔治亚医学院和奥古斯塔大学乔治亚癌症中心的教授。他在印度本地治里大学获得本科和研究生学位，在芝加哥伊利诺伊大学获得博士学位。然后他在亚特兰大埃默里大学埃默里疫苗中心做博士后工作。Manicassamy博士的工作重点是了解先天免疫细胞形成适应性免疫反应的分子机制，并利用这些机制治疗免疫细胞介导的炎症性疾病，以及设计针对病原体和肿瘤的新型疫苗。
Santhakumar Manicassamy实验室
健康科学校区
佐治亚州奥古斯塔市兰尼沃克大道1410号，CN4158A, 30912
办公室：（706）721-7902
实验室：（706）721-7903
我们的研究重点是了解先天免疫细胞形成适应性免疫反应的分子机制，并利用这些机制来治疗免疫细胞介导的炎症性疾病，最终目标是开发针对呼吸道病原体和肿瘤的新型治疗性疫苗。我们正在进行的一些研究项目是：
免疫系统对外来抗原产生强大的免疫力，同时对自身抗原保持耐受状态。肿瘤表达主动抑制宿主抗肿瘤免疫反应的自身抗原，这是癌症免疫治疗的基本屏障。树突状细胞（dc）是抗原呈递细胞（apc）的一个特殊子集，在先天和适应性免疫反应之间形成关键联系。这些apc在启动免疫（免疫原性dc）和抑制免疫反应（调节性dc）中起着至关立即博的作用。树突状细胞对于诱导针对肿瘤的强大免疫反应至关立即博。然而，新出现的证据表明，肿瘤微环境（TME）将dc重编程到调节状态，导致对肿瘤的免疫抑制。已经确定了许多增强抗肿瘤免疫反应的dc炎症途径。相比之下，关于dc的内源性调节途径，其抑制针对肿瘤肿瘤相关抗原（TAAs）的免疫反应，所知较少。因此，确定apc中的这些调控途径将有助于确定治疗操作的新靶点，以增强浸润肿瘤的免疫细胞的质量和功能。肿瘤微环境（TME）中含有高水平的Wnt家族配体，并且在许多肿瘤中都会发生异常的Wnt信号传导。虽然大多数研究都集中在Wnt信号级联如何调节癌症的发生、进展和转移，但其对宿主抗肿瘤免疫和肿瘤诱导的免疫耐受的影响尚不清楚。我们发现wnt介导的dc中β-catenin的激活可诱导维甲酸的产生并抑制针对肿瘤相关抗原（TAAs）的免疫反应。我们目前正在研究APCs中典型的Wnt和RA-RXR通路抑制宿主对肿瘤免疫反应的下游效应机制。从这些研究中获得的信息将为RA-RXRα和β catenin/TCF通路的治疗性操作提供基本的机制基础，特别是针对dc增强抗肿瘤免疫。
对自身抗原、食物抗原和肠道菌群的免疫耐受丧失导致慢性炎症性疾病（cid）和自身免疫。CIDs影响了4-5%的人口，预防和治疗CIDs是一个立即博的临床问题。然而，治疗性免疫干预的分子靶点仍然难以捉摸。炎症在CIDs的发病机制中起关键作用。因此，迫切需要了解免疫调节自身抗原的细胞和分子机制，这可能对治疗CIDs具有立即博的治疗作用。在CIDs中，抗原呈递细胞（APCs）失去其调节特性，导致不受控制的慢性炎症。我们对apc中抑制炎症和自身免疫的内源性调控途径知之甚少。在这种背景下，我们最近的研究结果表明，apc中的规范性Wnt信号通路在控制慢性炎症和炎症相关组织损伤中起着关键作用。我们目前正在研究APC亚群中典型Wnt通路和相关的其他相关免疫调节通路抑制慢性炎症和预防自身免疫的下游效应机制。
新出现的数据表明，免疫细胞在塑造肠道微生物组成方面至关立即博。越来越多的证据表明，肠道微生物群可以调节局部肠道免疫系统，并深刻影响全身免疫反应。此外，共生菌群的改变与对食物抗原的免疫耐受丧失、慢性全身性炎症和自身免疫有关。来自共生菌群的指导性信号如何在系统部位形成先天和适应性免疫反应尚不清楚。在这种情况下，我们目前正在研究APCs调节共生稳态及其对全身免疫反应的影响的机制。
早期对感染因子的先天免疫反应在很大程度上决定了宿主感染和存活的结果。先天免疫系统依赖于多种受体，如tlr、c型凝集素受体（CLRs）、RIG-I样受体（rlr）和nod样受体（NLRs），它们可以识别多种微生物结构并激活包括dc在内的多种细胞的先天免疫反应。主要目的是了解apc的Wnt通路如何形成针对粘膜病原体（如流感病毒、沙门氏菌和白色念珠菌）的先天和适应性免疫反应。这些研究将有助于产生更好的疫苗策略，以增强对病原体的免疫力。
以下出版物是从48种以上的出版物中挑选出来的；完整的出版物列表可以在国家医学图书馆的网站上找到。
Manoharan I, Swafford D, Shanmugam A, Patel N, Prasad PD, Mohamed R, Wei Q, Dong Z, Thangaraju M, Manicassamy S*。(2022)。巨噬细胞中LRP5和6的基因缺失加剧了肠道共生菌群对结肠炎相关的全身炎症和肾损伤的反应。免疫学杂志（已接受）。
Manoharan I, Swafford D, Shanmugam A；Prasad PD， Thangaraju M和Manicassamy S（2021）。树突状细胞中转录因子4 （TCF4）的激活控制Th1/Th17反应和自身免疫性神经炎症。中国免疫学杂志，2009(5):1428-1436。(特刊：本文刊登于《免疫学杂志》（Journal of Immunology） 1223页。“DC调节剂限制神经炎症”。)
Manoharan I, Prasad PD， Thangaraju M和Manicassamy S（2021）。树突状细胞和巨噬细胞的乳酸依赖性免疫反应调节。前沿免疫。2021年7月29日；12:691134。
Swafford D, Shanmugam A, Ranganathan P, Manoharan I, Hussein MS, Patel N, Sifuentes H, Koni PA, Prasad PD, Thangaraju M, Manicassamy S.（2020）。肠道apc中的Wnt-β-Catenin-IL-10信号轴对肠道微生物群的反应保护小鼠免受结肠炎相关结肠癌的影响中国免疫学杂志，2009(8):1265 - 1275。
王晓明，韩军，梁振英，等。（2020）流感病毒感染中ADAR1基因p150异构体阻断RLR信号通路和细胞凋亡。PLOS病原体。9月8日,16日(9):e1008842。(PMID: 32898178)
Swafford D, Shanmugam A, Ranganathan P, Hussein M, Prasad PD, Thangaraju M, Manicassamy S.（2018）。CD11c+抗原呈递细胞中的典型Wnt信号调节结肠微生物诱导的炎症和免疫细胞稳态免疫学杂志。
Ranganathan P, Shanmugam A, Swafford D, Suryawanshi A, Bhattacharjee P, Hussein MS, Koni PA, Prasad PD, Kurago ZB, Thangaraju M, Ganapathy V, Manicassamy S.（2018）。GPR81是一种乳酸盐细胞表面受体，可调节肠道免疫稳态，保护小鼠免受实验性结肠炎的侵袭。免疫学杂志2000,5:1781-89。
Suryawanshi A, Manoharan I, Hong Y, Swafford D, Majumdar T, Taketo MM, Manicassamy B, Koni PA, Thangaraju M, Sun Z, Mellor AL, Munn DH, Manicassamy S.（2015）树突状细胞中典型Wnt信号调节Th1/Th17反应和抑制自身免疫性神经炎症。中华免疫学杂志，2015,31(7):395 - 394。（刊登于《免疫学杂志》，第2957页）“Wnt wind Down Neuroinflammation”（JI排名前10%）
Hong Y, Manoharan I, Suryawanshi A, Majumdar T, Angus-Hill ML, Koni PA, Manicassamy B, Mellor AL, Munn DH, Manicassamy S. β-catenin诱导树突状细胞维生素A代谢的调控T细胞反应。巨蟹座，2015;2;15(4):656-65。
马尼萨米S， Reizis B, Ravindran R, Nakaya H, Salazar-Gonzalez RM, Wang YC, Pulendran B.树突状细胞β -连环蛋白的激活对肠道免疫和耐受的影响。科学。2010年8月13日；329(5993):849-53。(收录于：-连环蛋白平衡免疫力。科学(2010);β-连环蛋白镇静肠道。Nature Reviews Immunology (2010)；β-连环蛋白：它在耐受性中起作用吗？免疫疗法(2011)。这份手稿被强调了8次，并获得了1000名杰出教师的20分。这篇文章被The Scientist评为F1000免疫学论文前7名。)
马尼沙米B，马尼沙米S， Belicha-Villanueva A, Pisanelli G, Pulendran B, García-Sastre A.利用GFP报告病毒分析流感病毒在小鼠体内的感染动态。中国科学：自然科学学报，2010;22(6):1145 - 1145。(特刊：NIH研究事项；NIAID卫生与研究；1000名杰出教师
马尼萨米S， Ravindran R，邓J， Oluoch H, Denning TL, Kasturi SP, Rosenthal KM, Evavold BD, Pulendran B（2009）。树突状细胞中维生素a代谢酶的toll样受体2依赖性诱导促进T调节反应并抑制自身免疫。自然医学15(4):401-9。(收录于：highlight in Cell (2009)；Journal of Investigative Dermatology (2009)；入选1000人学院6次)。
杨建军，李建军，李建军，等。树突状细胞诱导T(H)2免疫应答的研究进展。中华免疫学杂志，2010;11(8):647-55。（特辑：在1000名教师中突出显示）
李春华，李春华，李春华，等。toll样受体对适应性免疫的调节作用。免疫学杂志，2009,21(4):185-93。（特刊：发表在《免疫学研讨会》上的前10%的评论）
