Muthusamy Thangaraju博士
副教授，生物化学与分子生物学系
Thangaraju实验室的主要重点是确定DNA甲基转移酶（dnmt）、组蛋白甲基转移酶（hmt）和组蛋白二甲基转移酶（hdac）在调节乳腺干细胞/祖细胞和癌症干细胞中的功能意义。该实验室还参与了解乳腺重塑在多胎妊娠相关乳腺癌预防调节中的功能意义。
Muthusamy Thangaraju实验室
健康科学校区
兰尼沃克大道1410号。， CN-1161，奥古斯塔，GA 30912
(706) 721 - 4219
乳腺干细胞/祖细胞（MaSCs）在青春期和怀孕期间维持乳腺上皮的自我更新。DNA甲基化为自我更新过程中维持细胞记忆提供了一种潜在的表观遗传机制。虽然DNA甲基转移酶（dnmt）对于胚胎干细胞的维持是必不可少的，但它们在维持MaSCs和癌症干细胞（CSCs）不断补充乳腺上皮中的作用尚不清楚。Thangaraju实验室最近表明，DNMT1对于MaSC的维护是不可或缺的。此外，他们发现DNMT1在乳腺肿瘤中的表达升高，并且乳腺特异性DNMT1缺失通过限制CSC池来保护小鼠免受乳腺肿瘤的发生。通过基因组尺度的甲基化研究，他们发现ISL1是DNMT1的直接靶点，在乳腺肿瘤和csc中高甲基化和下调。乳腺癌细胞中DNMT的抑制或ISL1的表达限制了CSC的数量。总之，这些研究揭示了DNMT1在MaSC和CSC维持中的立即博作用，并确定DNMT1- isl1轴是乳腺癌治疗的潜在治疗靶点。该实验室还发现了一种小分子抑制剂，可以抑制DNMT1，同时抑制组蛋白甲基转移酶（HMTs），如DOT1L、MLL1、NSD1和SETD2。此外，这种小分子抑制剂通过阻断乳腺癌干细胞，特别是基底肌上皮干细胞来预防乳腺癌。他们正在评估这种药物在预防和治疗乳腺癌方面的治疗潜力。
Thangaraju实验室还在评估g蛋白偶联受体109A （GPR109A）、烟酸和丁酸受体以及膜转运体SLC5A8（一种丁酸受体）在乳腺重塑中的作用及其与乳腺癌预防和治疗的相关性。此外，该实验室正在评估沉默信息调节因子1 （SIRT1）在乳腺发育调节中的功能意义及其在乳腺肿瘤生长和进展中的作用。该小组正在进行和/或感兴趣的一些立即博项目如下：
Pathania P, Ramachandran S, Elangovan S, Padia R, Yang P, Cinghu S, Veeranan-Karmegam R, Arjunan P, Gnana-Prakasam J, Fulzele S, Pei L, Chang C-S, Choi jh, Shi H, Manicassamy S, Prasad PD, Sharma S, Ganapathy V, Jothi R, Thangaraju M. (2015) DNMT1在乳腺癌干细胞维持和肿瘤发生中的立即博作用。《自然通讯》（出版中）
Elangovan S, Pathania R, Ramachandran S, Ananth S, Padia RN, Lan L, Singh N, Martin PM, Hawthorn L, Prasad PD, Ganapathy V, Thangaraju M.（2014）烟酸/丁酸受体GPR109A通过抑制细胞存活抑制乳腺肿瘤发生。巨蟹座：74:1166-78。
Elangovan S, Ramachandran S, Venkatesan N, Ananth S, Gnana-Prakasam J, Martin PM, Browning DD, Schoenlein PV, Prasad PD, Ganapathy V, Thangaraju， M.（2011）雌激素/雌激素受体-α在乳腺癌中的作用。癌症，71:6654-64。
