David Munn,医学博士
奥古斯塔大学乔治亚医学院儿科免疫治疗项目教授、儿科肿瘤学联合主任
我们的研究重点是激活人体自身的免疫系统来对抗癌症。我们立即博发现癌症抑制免疫系统的方式,以及确定肿瘤用来逃避免疫攻击的分子机制。与我们的合作者一起,我们已经开发了新的药物和临床策略,以激活针对肿瘤的免疫反应,并争取患者自身的免疫系统,以提高传统化疗药物和放疗的有效性。目标疾病包括成人和儿童实体瘤和脑瘤。穆恩博士的研究由美国国立卫生研究院资助,并得到了慈善基金会捐赠者的支持。
我们的研究重点是肿瘤免疫学和肿瘤微环境中免疫抑制和耐受的分子机制。该实验室研究了耐受性树突状细胞和调节性T细胞(Tregs)在癌症背景下抗肿瘤T细胞活化的调节。
实验室的主要重点领域包括:(i)通过吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)途径激活抑制性肿瘤相关Tregs;(ii)肿瘤中树突状细胞(DC)群的调控以及耐受性与免疫性树突状细胞的选择;(iii)通过吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)和布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)途径介导的对垂死肿瘤细胞的耐受性诱导。
大卫·穆恩实验室
健康科学校区
兰尼沃克大道1410号。, CN-4141,奥古斯塔,GA 30912
(706) 721 - 7141
(706) 721 - 4804
吲哚胺2,3-双加氧酶途径在Tregs中作用的基础科学研究,包括炎症期间抑制表型与不稳定和重编程的调节。这些研究的转化目标是开发口服生物可利用的小分子抑制剂药物来阻断这种新的免疫检查点并破坏肿瘤中的Tregs。
炎症诱导免疫原性树突状细胞分化的分子机制,以及ido激活Tregs对免疫原性dc的抑制。这些研究的转化目标是开发口服生物可利用的小分子药物,诱导肿瘤中免疫原性dc的分化。
化疗后死亡肿瘤细胞免疫应答的基础和临床前研究以及传统化疗与针对Tregs和dc的新型免疫疗法之间的协同作用。
ido抑制剂药物联合化疗、放疗和btk抑制剂药物的I期和II期临床试验设计及免疫监测其中包括与儿科免疫治疗服务和Theodore Johnson博士合作的首次儿童儿科试验。
Sharma MD, Shinde R, McGaha TL, Huang L, Holmgaard RB, Wolchok JD, Mautino MR, Celis E, Sharpe AH, Francisco LM, Powell JD, Yagita H, Mellor AL, Blazar BR, Munn DH*。Tregs中的PTEN通路是抑制性肿瘤微环境的关键驱动因素。科学进展1,e1500845 (2015.11)
Noonepalle SK,顾峰,李义军,崔建辉,韩强,金俊,Ouzounova1 M, Shull AY,裴磊,徐佩平,Kolhe R,石峰,崔军,Chiou K,黄天明,Korkaya H,邓丽,辛海斌,黄松,Thangaraju M, Sreekumar A, Ambs S,唐世成,Munn DH,石辉。启动子甲基化调节活化T细胞诱导吲哚胺2,3-双加氧酶的作用。中国生物医学工程学报,2016,33(4):349 - 358。
Mangaonkar A, Mondal AK, Fulzule S, Pundkar C, Park EJ, Jillella A, Kota V,许华,Savage NM, Shi H, Munn DH, Kolhe R.基于吲哚胺2,3双加氧酶表达的免疫组化评分预测急性髓系白血病患者早期死亡率。科学报告,7(1):12892 (Sept. 2017)
Sharma MD, Rodriguez PC, Koehn BH, Baban B,崔勇,郭刚,Shimoda M, Pacholczyk R, Shi H, Lee EJ, Xu H, Johnson TS, He Y, Mergoub T, Venable C, Bronte V, Wolchok JD, Blazar BR, Munn DH*。未成熟髓前体细胞中p53的激活控制肿瘤中Ly6c(+)CD103(+)单核抗原呈递细胞的分化免疫,48:91-106(2018年1月)
Shinde R, Hezaveh K, Halaby MJ, Kloetgen A, Chakravarthy A, Medina TDS, Deol R, Manion KP, Baglaenko Y, Eldh M, Lamorte S, Wallace D, Chodisetti S, Ravishankar B, Liu H, Chaudhary K, Munn DH, Tsirigos A, Madaio M, Gabrielsson S, Touma Z, Wither J, Carvalho DD, McGaha TL。凋亡细胞诱导的tlr9依赖性AhR活性在狼疮免疫耐受和抑制中的作用。自然免疫,19:571-582(2018年5月)
Nayak-Kapoor A, Hao Z, Sadek R, Dobbins R, Marshall L, Vahanian NN, Jay Ramsey W, Kennedy E, Mautino MR, Link CJ, Lin RS, Royer-Joo S, Liang X, Salphati L, Morrissey KM, Mahrus S, McCall B, Pirzkall A, Munn DH, Janik JE, Khleif SN。吲哚胺2,3-双加氧酶1 (IDO1)抑制剂纳伏昔莫特(GDC-0919)在复发性晚期实体瘤患者中的i期研究J免疫肿瘤(JITC)。6:61(2018年6月)
Halaby MJ, Hezaveh K, Lamorte S, Ciudad MT, Kloetgen A, MacLeod BL, Guo M, Chakravarthy A, Medina TDS, Ugel S, Tsirigos A, Bronte V, Munn DH, Pugh TJ, De Carvalho DD, Butler MO, Ohashi PS, Brooks DG, McGaha TL。GCN2驱动巨噬细胞和MDSC功能及肿瘤微环境的免疫抑制。科学免疫,4(42):eaax8189(2019年12月)
Zakharia Y, McWilliams RR, Rixe O, Drabick JJ, Shaheen MF, Grossmann K, Kolhe R, Pacholczyk R, Sadek R, Tennant LL, Smith CM, Kennedy EP, Link CJ, Vahanian NN, Yu J, Shen SS, Brincks EL, Rossi GR, Munn DH, Milhem MM. IDO通路抑制剂indoximod联合派姆单抗治疗晚期黑色素瘤的临床研究。J免疫肿瘤(JITC)。9:e002057(2021年6月)
Sharma MD, Pacholczyk R, Shi H, Berrong ZJ, Zakharia Y, Greco A, Chang CS, Eathiraj S, Kennedy E, Cash T, Bollag RJ, Kolhe R, Sadek R, McGaha TL, Rodriguez P, Mandula J, Blazar BR, Johnson TS, Munn DH*。抑制BTK-IDO-mTOR轴促进单核细胞谱系树突状细胞的分化,增强抗肿瘤T细胞免疫。免疫。54:2354-71e8 (oct 2021)
Johnson TS, MacDonald TJ, Pacholczyk R, Aguilera D, Al-Basheer A, Bajaj M, Bandopadhayay P, Berrong Z, Bouffet E, Castellino RC, Dorris K, Eaton BR, Esiashvili N, Fangusaro JR, Foreman N, Fridlyand D, Giller C, Heger IM, Huang C, Kadom N, Kennedy P, Manoharan N, Martin W, McDonough C, Parker R, Ramaswamy V, Ring E, Rojiani A, Sadek RF, Satpathy S, Schniederjan M, Smith A, Smith C, Thomas BE, Vaizer R, Yeo KK, Bhasin M, Munn DH。基于吲哚肟胺的儿童脑肿瘤化学免疫治疗:一项在儿童中首次进行的一期试验。Neuro-Oncology。2023;(新闻)
乔伊斯·威尔逊