步伐实验室

在过去的三十年里，佩斯实验室的研究重点一直是红细胞的发育，因为它与珠蛋白基因调控和血红蛋白合成有关。作为一名美国国立卫生研究院资助的内科科学家，在20世纪90年代中期，我的实验室率先在µLCRAγ转基因小鼠和后来的人类β-YAC小鼠模型中进行体内药物治疗。我们首次证明了丁酸盐和5-氮杂胞苷在β-YAC小鼠中诱导γ-珠蛋白表达的能力；这个模型后来被用来发现新的短链脂肪酸衍生物，诱导γ-珠蛋白。作为5-氮胞苷类似物，地西他滨目前作为一种新型的胎儿血红蛋白诱导剂正在临床试验中。第二种药物Benserazide是一种左旋多巴抑制剂，被证明可以诱导胎儿血红蛋白，地中海贫血患者正在进行一期临床试验。最近，在佩斯实验室的工作扩展到包括microRNA （miRNA）的工作。我们证明了miR-34a通过沉默抑制分子Stat3在γ-珠蛋白调控中的作用。我们使用从镰状细胞病儿童中分离的网织红细胞进行了全基因组miRNA筛选，并确定了miR-144和miR29等在低和高胎儿血红蛋白水平儿童中的差异表达。这两种miRNA随后被证明在镰状红细胞祖细胞中诱导胎儿血红蛋白。