Anatolij Horuzsko，医学博士
医学教授
生物化学和分子生物学教授
研究生教授
分子肿瘤学和生物标志物项目成员
Anatolij Horuzsko博士于1976年获得圣彼得堡儿科医学院医学学位，1986年获得Semmelweis医科大学医学学位。1980年在俄罗斯科学院获得临床免疫学和癌症生物学博士学位，1987年在匈牙利科学院获得移植免疫学博士学位。他继续接受儿科和血液肿瘤学的临床培训，并在匈牙利布达佩斯国家血液和输血研究所和英国伦敦米尔希尔国家医学研究所完成博士后研究。1995年，他加入乔治亚州奥古斯塔的乔治亚医学院，并在那里任职至今。他在医学、肿瘤学和分子免疫学方面的教学和研究生涯使他在俄罗斯、匈牙利和英国的学术界中脱颖而出，目前担任奥古斯塔大学格鲁吉亚癌症中心的医学教授、生物化学和分子生物学教授和研究生研究教授。
Anatolij Horuszko实验室
健康科学校区
兰尼沃克大道1410号。， CN-3123，奥古斯塔，GA 30912
(706) 721 - 8736
(706) 434 - 6447
炎症是慢性肝损伤的一个特征。慢性炎症可以促进癌变的所有阶段，从有利于产生肿瘤细胞的初始遗传改变，到通过在周围组织中建立允许肿瘤进展和转移的环境作为肿瘤启动子，再到触发免疫抑制机制，阻止对肿瘤的有效免疫反应。识别控制炎症反应的新分子将为预防和减少癌症的发病率提供一种新的治疗可能性。髓样细胞上表达的触发受体-1 （TREM-1）就是这些潜在分子之一。TREM-1表达有限；它在中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞上表达，通过放大促炎细胞因子和趋化因子的表达，在增强炎症反应中起着至关立即博的作用。TREM-1在慢性炎症和炎症相关癌症中的因果关系尚未确定。最近，我们已经证明靶向删除TREM-1可显著抑制化学诱导的肝细胞癌（HCC）的发展。我们的数据表明，与缺乏TREM-1表达的正常肝细胞相比，肝损伤与Kupffer细胞上TREM-1表达增强有关。此外，与野生型小鼠相比，trem -1缺陷小鼠的肝脏炎症细胞募集明显减少，促炎细胞因子/趋化因子水平降低。正在进行的研究旨在了解TREM-1在诱导肝纤维化以及HCC的发生和促进中的作用。该实验室的重点是确定肝细胞、库普弗细胞和肝星状细胞之间的串扰在肝纤维化和纤维化相关的肝癌发生过程中的作用。
诱导免疫耐受仍然是临床器官和组织移植的一个立即博目标。妊娠期间胎儿半同种异体移植物的免疫接受是免疫耐受的自然模式，其潜在机制可用于预防临床移植中的同种异体移植物排斥反应。HLA-G是一种人类非经典MHC分子，在免疫特权部位表达，在很大程度上负责母体对基因不同的胎儿组织产生耐受性。有证据表明，HLA-G通过与抑制受体（如免疫球蛋白样转录物2 （ILT2）和ILT4）相互作用，并改变细胞功能，保护胎儿免受自然杀伤细胞、巨噬细胞、树突状细胞（DCs）、单核细胞和T细胞的攻击。HLA-G的细胞表面和可溶性异构体的独特特性，二硫键二聚体的形成具有增强抑制性受体信号传导的潜力，以及HLA-G作为ILTs的首选配体的功能，使得HLA-G在调节免疫反应以提高临床移植中异体移植物存活率的基本方法中非常立即博。我们已经开发了模型来解剖HLA-G在体外和体内的耐受性功能机制。我们的研究表明，异体皮肤移植存活时间明显延长，或者异体皮肤移植在表达抑制受体的转基因小鼠中被接受，并用HLA-G1处理。由于HLA-G具有上调抑制受体表达的潜力，并且HLA-G已在器官移植患者中被发现，并且可能与同种异体移植存活有关，并且由于我们的数据支持HLA-G5二聚体形式介导最强的抑制信号，我们预测HLA-G5二聚体的水平在患者延长同种异体移植肾存活中起关键作用。我们提出，在肾移植患者中，HLA-G的不同亚型通过ILT受体介导不同的免疫反应抑制。我们测定了同种异体肾移植患者中HLA-G5单体和二聚体抑制信号的水平和效率，以及不同亚型HLA-G与移植接受或失败之间的关系。此外，强HLA-G配体和ILTs的相互作用促进了具有抑制活性的调节性T细胞和髓源性抑制细胞（MDSCs）的诱导。我们检测了HLA-G抑制受体在免疫能力细胞上的表达、肾移植患者中调节性细胞和MDSCs的发育，以及调节性T细胞、MDSCs与移植接受或失败之间的关系。正在进行的研究旨在进一步了解HLA-G在人源化小鼠中的耐受性。该模型系统产生的数据将用于优化肾移植患者的治疗，作为这些患者临床试验的前奏。
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